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SCS – o que é em medicina? Efeitos e efeitos das preparações de glucocorticosteróides

Certamente você já ouviu falar de hormônios esteróides. Nosso corpo os desenvolve continuamente para regular processos vitais. Neste artigo consideraremos os glicocorticóides – hormônios esteróides, que são formados no córtex adrenal. Embora, acima de tudo, estamos interessados em seus análogos sintéticos – GCS. O que é isso em medicina? Para que eles são usados e que dano eles fazem? Vamos ver.


Informações gerais sobre GCS. O que é isso em medicina?

Nosso corpo sintetiza tais hormônios esteróides como glicocorticóides. Eles são produzidos pelo córtex adrenal, e seu uso está associado principalmente ao tratamento da insuficiência adrenal. Hoje em dia, não só os glucocorticóides naturais são usados, mas também seus análogos sintéticos – GCS. O que é isso em medicina? Para a humanidade, esses análogos têm muito a fazer, pois exercem ação anti-inflamatória, imunossupressora, anti-choque, anti-alérgica no corpo.

Os glucocorticóides começaram a ser utilizados como medicamentos (ainda no artigo – drogas) nos anos 40 do século XX. No final dos anos 30 do século 20, cientistas descobriram compostos hormonais esteróides no córtex adrenal de uma pessoa, e já em 1937 isolou-se uma desoxicorticosterona mineralocorticóide. No início dos 40 anos, também foram excretadas as hidrocortisona e a cortisona com glucocorticóides. Os efeitos farmacológicos da cortisona e da hidrocortisona foram tão diversos que foi decidido usá-los como droga. Depois de um tempo, os cientistas fizeram sua síntese.

O glicocorticóide mais ativo no corpo humano é o cortisol (análogo – hidrocortisona, cujo preço é de 100-150 rublos), é considerado o principal. Também é possível identificar menos ativo: corticosterona, cortisona, 11-desoxicortisol, 11-desidrocorticosterona.

De todos os glicocorticóides naturais, apenas a hidrocortisona e a cortisona foram utilizadas como droga. No entanto, o último causa efeitos colaterais mais frequentemente do que qualquer outro hormônio, pelo que atualmente o seu uso em medicina é limitado. Até à data, os glucocorticóides só utilizam hidrocortisona ou seus ésteres (hemossuccinato de hidrocortisona e acetato de hidrocortisona).

Quanto aos glicocorticosteróides (glucocorticóides sintéticos), vários desses agentes foram sintetizados, incluindo glucocorticóides fluorados (flumetasona, triamcinolona, betametasona, dexametasona, etc.) e não-fluorados (metilprednisolona, prednisolona, prednisona).

Esses fundos são mais ativos do que suas contrapartes naturais, e doses menores são necessárias para o tratamento.

Mecanismo de ação do GCS

O efeito dos glucocorticosteróides no nível molecular não foi elucidado até o final. Os cientistas acreditam que essas drogas atuam sobre as células ao nível da regulação da transcrição genética.

Os glucocorticosteróides interagem com receptores intracelulares de glicocorticóides, que estão presentes em praticamente todas as células do corpo humano. Na ausência deste hormônio, os receptores (eles são proteínas citosólicas) são simplesmente inativos. No estado inativo, eles fazem parte de heterocomplexos, que também incluem imunofilina, proteínas de choque térmico e assim por diante.

Quando os glucocorticosteróides penetram na célula (através da membrana), eles se ligam aos receptores e ativam o complexo receptor de glicocorticóide +, após o que penetra no núcleo da célula e interage com os locais de DNA que estão localizados no fragmento promotor do gene responsivo a esteróides (eles também são chamados de glucocorticóide Elementos responsivos). O complexo "receptor de glucocorticóide +" é capaz de regular (suprimir ou, inversamente, ativar) o processo de transcrição de alguns genes. Isto é o que leva à supressão ou estimulação da formação de mRNA, bem como a uma mudança na síntese de várias enzimas reguladoras e proteínas que medeiam os efeitos celulares.

Vários estudos mostram que o complexo de receptor de glicocorticóide + interage com diferentes fatores de transcrição, por exemplo, como o fator nuclear Kappa B (NF-kB) ou a proteína de transcrição ativadora (AP-1), que regulam os genes que participam da resposta imune e Inflamação (moléculas de adesão, genes de citocinas, proteinases, etc.).

Principais efeitos do GCS

Os efeitos dos glicocorticosteróides no corpo humano são numerosos. Esses hormônios possuem ações antitóxicas, anti-choque, imunodepressivas, anti-alérgicas, desensibilizantes e anti-inflamatórias. Vamos dar uma olhada em como o GCS funciona.

  • Efeito anti-inflamatório do GCS. Devido à supressão da atividade da fosfolipase A 2. Na inibição desta enzima no corpo humano, ocorre a supressão da liberação de ácido araquidônico e a inibição da formação de certos mediadores inflamatórios (como prostaglandinas, leucotrienos, troboxano, etc.). Além disso, a ingestão de glucocorticosteróides leva a uma diminuição na exsudação de fluidos, vasoconstrição (estreitamento) dos capilares, melhora da microcirculação no foco inflamatório.
  • Efeito antialérgico do GCS. Ocorre como resultado de uma diminuição na secreção e síntese de mediadores de alergia, diminuição dos basófilos circulantes, inibição da liberação de histamina a partir de basófilos e mastócitos sensibilizados, diminuição do número de linfócitos B e T, diminuição da sensibilidade das células aos mediadores de alergia, alterações na resposta imune do organismo e inibição da formação de anticorpos.
  • Atividade imunossupressora da SCS. O que é isso em medicina? Isso significa que os fármacos inibem a imunogênese, reprimem a produção de anticorpos. Os glucocorticosteróides inibem a migração de células-tronco da medula óssea, inibem a atividade dos linfócitos B e T, inibem a liberação de citocinas de macrófagos e leucócitos.
  • Efeitos antitóxicos e anti-choque de SCS. Este efeito dos hormônios é devido ao aumento da pressão arterial em humanos, bem como a ativação de enzimas hepáticas, que estão envolvidas no metabolismo de xeno e endobiótica.
  • Atividade mineralocorticóide. Os glucocorticosteróides têm a capacidade de retardar o sódio e a água no corpo humano, estimulam a excreção de potássio. Nestes substitutos sintéticos não são tão bons quanto os hormônios naturais, mas eles ainda têm um efeito nesse corpo.

Farmacocinética

Com a duração da ação, os glicocorticosteróides sistêmicos podem ser divididos em:

  1. Glucocorticosteróides com ação curta (por exemplo, hidrocortisona, cujo preço varia de 100 a 150 rublos).
  2. Glucocorticosteróides com duração média de ação (prednisolona (revisões que não são muito boas), metilprednisolona).
  3. Glucocorticosteróides com ação prolongada (acetoneto de triamcinolona, dexametasona, betametasona).

Mas não só a duração da ação pode determinar os glucocorticosteróides. Sua classificação também pode ser de acordo com o modo de administração:

  • Oral;
  • Intranasal;
  • Glucorticosteróides inalados.

Esta classificação, no entanto, aplica-se apenas a glucocorticosteróides sistêmicos.

Também há alguns preparativos sob a forma de pomadas e cremes (SCS local). Por exemplo, "Afloderm". Os comentários sobre tais medicamentos são bons.

Vejamos os tipos de GCSs do sistema separadamente.

Os glucocorticosteróides orais são perfeitamente absorvidos no trato digestivo sem causar problemas. Ligar ativamente às proteínas no plasma (transcortina, albumina). A concentração máxima de glucocorticosteróides orais no sangue é atingida após 1,5 horas após a administração. Eles sofrem biotransformação no fígado, rins (parcialmente) e em outros tecidos por conjugação com sulfato ou glucurônido.

Aproximadamente 70% do GCS conjugado é excretado na urina, outros 20% serão excretados posteriormente com fezes e o restante – com outros fluidos biológicos (por exemplo, depois). A semi-vida é de 2 a 4 horas.

É possível compilar uma pequena tabela com os parâmetros farmacocinéticos do GCS oral.

Glucocorticosteróides. Preparações (nomes)

Meia-vida de tecidos

A meia-vida do plasma

Hidrocortisona

8-12 horas

0,5-1,5 horas

Cortisona

8-12 horas

0,7-2 horas

Prednisolona (as avaliações não são exatamente boas)

18-36 horas

2-4 horas

Metilprednisolona

18-36 horas

2-4 horas

Fludrocortisona

18-36 horas

3,5 horas

Dexametasona

36-54 horas

5 horas

Os glucocorticosteróides inalados na prática clínica atual são representados por acetoneto de triamcinolona, propionato de fluticasona, furoato de mometasona, budesonida e dipropionato de beclometasona.

Os seus parâmetros farmacocinéticos também podem ser representados na forma de uma tabela:

Glucocorticosteróides. Preparações (nomes)

Atividade anti-inflamatória local

Volume de distribuição

A meia-vida do plasma

Eficácia da passagem através do fígado

Dipropionato de Beclometasona

0,64 unidades.

0,5 horas

70%

Budesonide

1 unidade

4,3 l / kg

1,7-3,4 horas

90%

Triamcinolone acetonide

0,27 unidades.

1,2 l / kg

1.4-2 horas

80-90%

Propionato de fluticasona

1 unidade

3,7 l / kg

3,1 horas

99%

Flunisolide

0,34 unidades.

1,8 l / kg

1,6 horas

Os glucocorticosteróides intranasais na medicina moderna são representados por propionato de fluticasona, flunisolida, acetoneto de triamcinolona, furoato de mometasona, budesonida e dipropionato de beclometasona. Alguns deles são chamados de glucocorticosteróides inalados.

Após a aplicação de GCS intranasal, uma porção da dose é absorvida no intestino, e uma parte dela vem da mucosa do trato respiratório diretamente no sangue.

Os glucocorticosteróides, presos no trato digestivo, são absorvidos por cerca de 1-8 por cento e, quando passados pelo fígado, são quase completamente biotransformados em metabolitos inativos.

Os glucocorticosteróides que entram no sangue são hidrolisados para substâncias inativas. Aqui está a tabela com seus parâmetros farmacocinéticos:

Glucocorticosteróides. Preparativos

Biodisponibilidade ao entrar no sangue, em porcentagem

Biodisponibilidade quando absorvida pelo trato gastrointestinal, em percentagem

Budesonide

34

11º

Dipropionato de Beclometasona

44

20-25

Furoato de mometasona

<0.1

<1

Triamcinolone acetonide

Nenhuma informação

10.6-23

Propionato de fluticasona

0,5-2

Flunisolide

40-50

21

Tais drogas como "Afloderm" (opiniões sobre as quais aparecem cada vez mais na rede), não é conveniente descrever separadamente. Em cada um deles, existe uma substância ativa principal, que, provavelmente, já foi mencionada acima. Estas drogas são glucocorticosteróides locais, e muitas vezes são apresentadas sob a forma de pomadas ou cremes.

Coloque GCS em terapia (indicações para uso)

Para cada tipo de glucocorticosteróides, suas indicações de uso. Assim, os glucocorticosteróides orais são usados para tratar:

  • Doença de Crohn;
  • Colite ulcerosa inespecífica;
  • Doenças pulmonares intersticiais;
  • Síndrome de dificuldade respiratória aguda;
  • Pneumonia grave;
  • Doença pulmonar obstrutiva crônica na fase de exacerbação;
  • Asma brônquica;
  • Tireoidite subaguda;
  • Disfunção congênita do córtex adrenal (neste caso, uma pessoa não produz corticóides e é forçada a tomar seus análogos sintéticos);
  • Insuficiência adrenal aguda.

Além disso, os glucocorticosteróides são utilizados para a terapia de reposição da insuficiência renal primária e secundária.

Os glucocorticosteróides intranasais são utilizados para:

  • Rinite idiopática (vasomotor);
  • Rinite não alérgica com eosinofilia;
  • Pililosis do nariz;
  • Rinite alérgica durante todo o ano (persistente);
  • Rinite alérgica sazonal (intermitente).

Os glucocorticosteróides inalados são utilizados no tratamento da doença pulmonar obstrutiva crônica, asma brônquica.

Contra-indicações

Precauções devem tratar GCS nestas situações clínicas:

  • lactação;
  • glaucoma;
  • Algumas doenças da córnea, as quais são combinadas com alterações do epitélio;
  • doenças fúngicas ou virais do olho;
  • infecção purulenta;
  • período de vacinação;
  • sífilis;
  • forma activa da tuberculose;
  • infecção por herpes;
  • infecções fúngicas sistémicas;
  • alguma doença mental com sintomas produtivos;
  • grau grave de insuficiência renal;
  • hipertensão;
  • tromboembolismo;
  • úlcera ou estômago duodenal;
  • diabetes;
  • doença de Cushing.

corticosteróides intranasais estritamente contra-indicada em tais casos:

  • hemorragias nasais freqüentes na história;
  • diátese hemorrágica;
  • hipersensibilidade.

Glucocorticosteróides: efeitos secundários

Os efeitos colaterais dos corticosteróides podem ser divididos em locais e sistêmicos.

Os efeitos colaterais locais

Divididos nos efeitos dos corticosteróides inalados e intranasais.

1. Efeitos adversos locais de corticóides inalados:

  • tosse;
  • disfonia;
  • candidiase da cavidade oral e faringe.

2. Os efeitos locais de corticosteróides intranasais:

  • perfuração do septo nasal;
  • hemorragias nasais;
  • queimando e membranas mucosas secas do nariz e da faringe;
  • espirros;
  • comichão no nariz.

Os efeitos secundários sistémicos

Divididos de acordo com as partes do corpo, que operam.

1. Parte do sistema nervoso central:

  • psicoses;
  • depressão;
  • euforia;
  • insónia;
  • irritabilidade.

2. Uma vez que o sistema cardiovascular:

  • tromboembolismo;
  • trombose venosa profunda;
  • pressão sanguínea elevada;
  • myocardiodystrophy.

3. A partir do sistema reprodutivo:

  • hirsutismo;
  • atraso no desenvolvimento sexual;
  • disfunção sexual;
  • ciclo menstrual instável.

4. A partir do sistema digestivo:

  • fígado gordo;
  • pancreatite;
  • hemorragia do tracto gastrointestinal;
  • úlceras esteróides do estômago e intestinos.

5. A partir do sistema endócrino:

  • diabetes;
  • A síndrome de Cushing;
  • obesidade;
  • atrofia do córtex supra-renal devido à inibição da sua função.

6. Do lado de vista:

  • glaucoma;
  • catarata subcapsular posterior.

7. A partir do sistema músculo-esquelético:

  • perda de massa muscular;
  • miopatia;
  • crescimento atrofiado em crianças;
  • e necrose avascular do osso fracturas;
  • osteoporose.

8. Para a pele:

  • alopecia;
  • estrias;
  • adelgaçamento da pele.

9. Outros efeitos colaterais:

  • formas infecciosas agudas e crónicas de processos inflamatórios;
  • inchaço;
  • retenção de sódio e água no corpo.

medidas de precaução

Em alguns casos, os corticosteróides devem ser usados com cautela.

Por exemplo, pacientes com cirrose, hipotireoidismo, hipoalbuminemia, e os pacientes senis ou idosos pode ser melhorada ação dos corticosteróides.

Na aplicação de corticosteróides durante a gravidez deverá ter em conta o efeito esperado do tratamento para a mãe e o risco de um efeito negativo da droga sobre o feto, como os corticosteróides podem interromper o desenvolvimento de crescimento fetal e até mesmo defeitos tais como fenda palatina e assim por diante.

Se durante o uso de GCS paciente sofre de infecção (catapora, sarampo, e assim por diante. D.), pode ocorrer muito a sério.

No tratamento de pacientes com corticosteróides ou doenças inflamatórias auto-imunes (artrite reumatóide, doenças do intestino, lúpus eritematoso sistémico e similares. D.) AVISTAMENTOS resistência esteróide pode ser observada.

Os doentes que receberam corticosteróides orais para um longo período de tempo, é necessário tomar periodicamente para sangue oculto nas fezes e passar fibroezofagogastroduodenoskopiyu como úlcera esteróide durante tratamento com corticosteróides não pode ser perturbado.

Em 30-50% dos pacientes tratados com corticosteróides durante um longo período de tempo, desenvolver osteoporose. Como regra geral, ela afeta o pé, mão, pelve, costelas, coluna vertebral.

Interacções com outros fármacos

Todos os glucocorticóides (classificação não importa aqui) quando em contato com outras drogas dar um certo efeito, e este efeito não é sempre positivo para o nosso corpo. Aqui está o que você precisa saber antes de aplicar corticosteróides em conjunto com outros medicamentos:

  1. GCS e antiácidos – glucocorticosteróides absorção diminui.
  2. GCS e barbitúricos, fenitoína, hexamidina, difenidramina, carbamazepina, rifampicina – glucocorticosteróides biotransformação no fígado é aumentada.
  3. GCS e isoniazida, eritromicina – glucocorticosteróides biotransformação no fígado diminui.
  4. SCS e salicilatos, fenilbutazona, barbitúricos, digitoxina, penicilina, cloranfenicol – todas estas drogas é reforçada eliminação.
  5. GCS e isoniazida – uma violação da psique humana.
  6. Corticosteróides e reserpina – o surgimento de estado depressivo.
  7. GCS e tricíclicos antidepressivos – aumento da pressão intra-ocular.
  8. GCS e agonistas – a acção dessas drogas é aumentar.
  9. Corticosteróides e teofilina – acção anti-inflamatória dos glucocorticóides, aumenta desenvolver efeitos cardiotóxicos.
  10. SCS e diuréticos, anfotericina B, mineralocorticóide – aumenta o risco de hipocalemia.
  11. GCS e indirectos anticoagulantes, fibrinolíticos, butadieno, ibuprofeno, ácido etacrínico – pode ser seguido por complicações hemorrágicas.
  12. SCS e indometacina, salicilatos – esta combinação pode causar lesões ulcerativas do tracto gastrointestinal.
  13. Corticosteróides e paracetamol – a toxicidade do fármaco é aumentado.
  14. Corticosteróides e azatioprina – aumenta o risco de catarata, miopatia.
  15. GCS e mercaptopurina – combinação pode levar a um aumento da concentração de ácido úrico no sangue.
  16. GCS e hingamin – amplificado efeitos indesejados desta droga (opacidade da córnea, miopatia, dermatite).
  17. GCS e methandrostenolone – amplificar os efeitos adversos de glicocorticóides.
  18. Corticosteróides e preparações de ferro, androgénios – o aumento da síntese de eritropoietina, e contra este fundo, e eritropoiese aumentada.
  19. GCS e hipoglicêmicos drogas – redução quase completa de sua eficácia.

conclusão

Esteróides – drogas, sem os quais a medicina moderna é pouco provável que custar. Eles são utilizados para o tratamento de fases muito graves da doença, ou, simplesmente, para reforçar a acção de uma droga. No entanto, como com todos os medicamentos, glucocorticosteróides efeitos colaterais e contra-indicações também. Não se esqueça sobre isso. Acima temos listados todos os casos em que não é necessário o uso de esteróides e também forneceram uma lista da interação de corticosteróides com outras drogas. o mecanismo de ação dos corticosteróides e todos os seus efeitos também foram descritos em detalhes aqui. Agora tudo que você precisa saber sobre GCS, está em um lugar – este artigo. No entanto, em qualquer caso, não iniciar o tratamento só depois de ler as informações gerais sobre GCS. Estas drogas, é claro, pode ser comprado sem receita médica, mas por que você precisa dele? Antes de usar qualquer medicamento deve primeiramente consultar um especialista. Ser saudável e não se automedicar!