O mecanismo de acção dos antibióticos: texte

Pode-se dizer que o desenvolvimento revolucionário foi a descoberta da penicilina no início do século XX. Durante a Segunda Guerra Mundial, o primeiro antibiótico salvou milhões de soldados feridos de septicemia. Penicilina tornou-se eficaz e, drogas ao mesmo tempo mais baratos de uma variedade de infecções graves com fraturas graves, feridas sépticas. Ao longo do tempo, ele foi sintetizado, e outras classes de antibióticos.

características gerais

Hoje, existe um grande número de produtos pertencentes ao vasto mundo de antibióticos – substâncias de origem natural ou semi-sintético que tem a capacidade de destruir certos grupos de microorganismos patogénicos ou inibir o seu crescimento ou reprodução. Os mecanismos de acção dos antibióticos espectros podem ser diferentes. Com o tempo, novos tipos e modificações de antibióticos. É a sua diversidade exige sistematização. No nosso tempo, adoptámos uma classificação de antibióticos de acordo com o mecanismo de acção e gama, bem como em termos de estrutura química. De acordo com seu mecanismo de ação é dividida em:

• bacteriostatos, que suprimem o crescimento ou a reprodução de microorganismos patogénicos;
• microbicidas, os quais contribuem para a destruição das bactérias.

Os mecanismos básicos de acção dos antibióticos:

• violação da parede celular bacteriana;
• inibição da síntese de proteínas na célula bacteriana;
• violação permeabilidade da membrana citoplasmática;
• inibição da síntese de ARN.

antibióticos beta-lactâmicos – penicilinas

De acordo com a estrutura química destes compostos são classificados como se segue.

antibióticos beta-lactâmicos. O mecanismo de lactâmicos acção depende da capacidade do grupo funcional para se ligar as enzimas envolvidas na síntese do peptidoglicano – bases da membrana exterior das células do microrganismo. Assim, é inibida a formação de paredes celulares, o que contribui para a interrupção do crescimento ou a reprodução de bactérias. Beta-lactâmicos têm baixa toxicidade, e ao mesmo tempo um bom efeito bactericida. Eles representam o maior grupo e são divididos em subgrupos que têm uma estrutura química similar.

Penicilinas – são um grupo de substâncias liberadas a partir de certas colônias de fungos e efeito bactericida. O mecanismo de acção dos antibióticos penicilina , devido ao fato de que, destruindo a parede celular dos microrganismos, que destrui-los. As penicilinas são origem natural ou semi-sintético e são compostos de um amplo espectro de acção – eles podem ser utilizados no tratamento de muitas doenças causadas por estreptococos e estafilococos. Além disso, eles têm a propriedade de seletividade, agindo apenas sobre os microrganismos, sem afetar a macro-organismo. As penicilinas têm inconvenientes, que incluem o aparecimento de resistência bacteriana aos mesmos. Da penicilina natural mais comum G, penicilina que são usados para combater infecções meningocócicas e estreptococos, devido à sua baixa toxicidade e baixo custo. No entanto, para a aceitação a longo prazo pode ser a imunidade do corpo ao fármaco, reduzindo assim a sua eficácia. penicilinas semi-sintéticas são geralmente derivados de fontes naturais por modificação química para conferir as propriedades desejadas – amoxicilina, ampicilina. Estas drogas têm uma maior actividade contra bactérias resistentes a biopenitsillinam.

Outros beta-lactâmicos

As cefalosporinas são obtidas a partir de fungos com o mesmo nome, e a sua estrutura é semelhante à estrutura de penicilinas que explica a mesma reacção adversa. Cefalosporinas são responsáveis por quatro gerações. drogas de primeira geração são utilizadas mais frequentemente no tratamento de infecções suaves são provocadas por estafilococos ou estreptococos. A segunda e terceira geração de cefalosporinas mais activas contra bactérias Gram-negativas, e a quarta geração da substância – as drogas mais potentes utilizadas para influenciar as infecções graves.

Carbapenemos agir eficazmente na, bactérias gram-negativas e anaeróbicas Gram-positivas. A sua característica positiva é a ausência de resistência bacteriana à droga, mesmo depois de um longo prazo de aplicação.

Monobactamas também aplicar-se a beta-lactâmicos e têm um mecanismo de acção semelhante de antibióticos, é a influência sobre as paredes das células das bactérias. Eles são usados para tratar uma variedade de infecções diferentes.

macrolídeos

Este é o segundo grupo. – macrólidos antibióticos naturais, que possuem uma estrutura cíclica complexa. Eles representam anel lactona pores hidrato de carbono ligadas polinomiais. A partir do número de átomos de carbono no anel depende das propriedades do fármaco. Distinguir 14-, 15- e compostos de 16 membros. O espectro de ação de micróbios é grande o suficiente. O mecanismo de acção de antibióticos sobre a célula microbiana é fazendo-os reagir com ribossomas e desse modo violação da síntese de proteínas na célula do microrganismo através da inibição novas reacções de adição de monómero à cadeia peptídica. Acumulando em células do sistema imunitário, macrólidos realizada e a morte intracelular de micróbios.

Os macrólidos são mais seguro e menos tóxico e entre os antibióticos conhecidos eficaz não só contra bactérias Gram-positivas, mas as bactérias negativas. A sua utilização não é observado reacções colaterais indesejáveis. Estes antibióticos são caracterizados por um efeito bacteriostático, mas a concentrações elevadas, pode ter um efeito bactericida sobre pneumococos e outros microorganismos. Como um método para a produção de macrólidos são divididos em naturais e semi-sintético.

A primeira droga a partir da classe de macridos a eritromicina natural foram obtidos no meio do século passado e tem sido utilizado com sucesso contra bactérias gram-positivas resistentes a penicilina. Uma nova geração de drogas neste grupo apareceu na década de 70 do século 20 e amplamente utilizado até agora.

Os antibióticos macrólidos são também semi – azolidas e quetólidos. Azolide O anel da lactona existente na molécula, entre os átomos de carbono nono e décimo incluído átomo de azoto. Representante azolidas azitromicina é um amplo espectro de acção e actividade para gram-positivas e gram-negativas bactérias, alguns anaeróbios. É muito mais estável em meio ácido, em comparação com a eritromicina, e pode acumular-se na mesma. A azitromicina é utilizado em uma variedade de doenças do tracto respiratório, do tracto urinário, do intestino, da pele e outros.

Os cetólidos preparado ligando o terceiro átomo de anel ceto lactona. Eles são menos bactérias que causam dependência, em comparação com os macrólidos.

tetraciclinas

As tetraciclinas são uma classe de polyketides. It antibióticos de largo espectro bacteriostático de influência. O primeiro representante deles – clortetraciclina, foi isolado no meio do século passado, uma das culturas de actinomicetos, também chamado de cogumelos radiantes. Alguns anos mais tarde oxitetraciclina foi recebido da colônia do mesmo fungo. O terceiro membro deste grupo é a tetraciclina, que foi criado pela primeira vez por uma modificação química do seu derivado de cloro, e um anos mais tarde, também isolado a partir de actinomicetes. Todas as outras drogas do grupo das tetraciclinas são derivados semi-sintéticos destes compostos.

Todas estas substâncias são semelhantes na estrutura química e propriedades de actividade contra muitas formas de bactérias gram-positivas e gram-negativas, alguns vírus e protozoários. Eles são resistentes à dependência e microorganismos. O mecanismo de acção de antibióticos sobre a célula bacteriana é suprimi-la no processo de biosstese de proteas. A acção das moléculas de drogas em bactérias Gram-negativas que passam para dentro das células por difusão simples. O mecanismo de penetração das partículas aos antibióticos nas bactérias gram-positivas ainda está mal compreendida, mas existe a especulação de que as moléculas de tetraciclina interagir com os iões de determinados metais que são em células de bactérias, para formar compostos complexos. Deste modo, existe uma lacuna na cadeia durante a síntese de proteínas necessárias para a célula bacteriana. As experiências provaram que a clortetraciclina bacteriostática concentrações suficientes para inibir a síntese de proteínas, mas para a inibição da síntese de ácido nucleico exige elevadas concentrações do fármaco.

As tetraciclinas são utilizados na luta contra a doença renal, diversas infecções da pele, respiratório e muitas outras doenças. Se necessário, eles substituem a penicilina, mas nos últimos anos, o uso de tetraciclinas diminuiu significativamente, devido ao surgimento de resistência de microorganismos a este grupo de antibióticos. negativo papel desempenhado pela utilização do antibiótico como um aditivo para alimentos para animais, resultando na diminuição propriedades terapêuticas da droga, devido à ocorrência de resistência a ela. Para superar isto, estão equipados com uma combinação de diferentes fármacos com diferentes mecanismos de acção antimicrobiana dos antibióticos. Por exemplo, o efeito do tratamento melhorado por aplicação simultânea de tetraciclina e estreptomicina.

aminoglicosídeos

Aminoglicosídeos – antibióticos naturais e semi-sintéticos com um espectro muito amplo de actividade, contendo nos resíduos da molécula aminosaharidov. Ele se tornou o primeiro estreptomicina aminoglicosídeo, isolado de colônias de fungos ray em meados do século passado e usado ativamente no tratamento de uma variedade de infecções. Como bactericida, antibióticos do referido grupo são eficazes mesmo em imunidade fortemente reduzida. O mecanismo de acção de antibióticos sobre a célula microbiana é a formação de ligações covalentes fortes com destruição proteínas e ribossomas microrganismo da síntese de proteínas nas reacções de células bacterianas. Não está totalmente compreendido mecanismo aminoglicósido efeito bactericida, em oposição à acção bacteriostática de tetraciclinas e macrólidos também violar a síntese de proteínas em células bacterianas. No entanto, sabe-se que os aminoglicósidos são activos apenas sob condições aeróbias, assim, elas mostram uma baixa eficiência em tecidos com fraco fornecimento de sangue.

Após o primeiro antibiótico – a penicilina e estreptomicina, começaram a ser tão amplamente utilizado no tratamento de qualquer doença que muito em breve havia um problema obter microrganismos utilizados para esses medicamentos. Atualmente, estreptomicina é usado principalmente em combinação com outro mais recente geração de drogas para tratar a tuberculose ou tais, hoje infecções raras como a peste. Em outros casos, a canamicina, que é também a primeira geração de antibiótico aminoglicósido atribuído. No entanto, devido à elevada toxicidade da canamicina gentamicina actualmente preferida – preparação de segunda geração, terceira geração e preparação de amicacina é um aminoglicósido – é raramente usado para evitar a dependência à mesma microrganismos.

cloranfenicol

Cloranfenicol ou cloranfenicol, é um antibiótico natural com um largo espectro de acção, activo em um grande número de organismos Gram-positivos e Gram-negativos, muitos dos grandes vírus. Na estrutura química é derivado nitrofenilalkilaminov, foi obtido pela primeira vez a partir da cultura de actinomicetos em meados do século 20, e dois anos mais tarde, também sintetizados quimicamente.

Cloranfenicol tem um efeito bacteriostático em microorganismos. O mecanismo de acção de antibióticos sobre a célula bacteriana é a de suprimir a actividade do processo de formação do catalisador de ligações peptídicas na síntese de proteínas quando ribossomas. ao cloranfenicol a resistência das bactérias desenvolve muito lentamente. A droga utilizada no tifóide doença ou shigelose.

Glicopeptídeos e lipopeptides

Glicopéptidos – um compostos de péptidos cíclicos que são antibiótico natural ou semi-sintético com um espectro estreito de actividade de certas estirpes de microrganismos. Eles exercem um efeito bactericida sobre bactérias gram-positivas, e pode substituir penicilina em caso de resistência a ela. O mecanismo de acção dos antibióticos sobre os microrganismos pode ser explicado pela formação de ligações com ácidos aminados e o peptidoglicano da parede celular, suprimindo assim a sua síntese.

Primeiro glicopeptídeo – vancomicina, foi produzido a partir de actinomicetos, tiradas do solo da Índia. É um antibiótico natural que é ativa contra microorganismos, mesmo na época de reprodução. Inicialmente, a vancomicina foi utilizado como um substituto em caso de alergia à penicilina a ele no tratamento de infecções. No entanto, o aumento da resistência aos medicamentos tornou-se um problema sério. Nos anos 80 foi obtido a teicoplanina – um antibiótico a partir do grupo de glicopéptidos. Ele foi nomeado para as mesmas infecções, e em combinação com gentamicina, ele dá bons resultados.

No final do século 20, um novo grupo de antibióticos – lipopéptidos isolado a partir de Streptomyces. Quimicamente eles são lipopeptides cíclicos. Este antibiótico com um espectro estreito de acção, que exibe um efeito bactericida contra bactérias gram-positivas, e estafilococos que são resistentes a drogas beta-lactâmicos e glicopéptidos.

O mecanismo de acção dos antibióticos significativamente diferentes daqueles já conhecidos – as formas de lipopepteo, na presença de iões de cálcio ligações fortes com a membrana celular das bactérias, o que leva a despolarização e a sua interrupção da síntese de proteínas, de modo que a célula morre maliciosa. O primeiro representante da classe de lipopeptides – daptomicina.

No que diz respeito a daptomicina pode-se observar uma taxa significativa de actividade bactericida, e o mais importante – a falta de resistência cruzada, ou pelo menos muito lenta a sua formação devido ao fato de que um novo mecanismo de acção dos antibióticos incorporada na estrutura da substância.

polienos

O próximo grupo – antibióticos polienos. Hoje há um grande aumento de doenças fúngicas são difíceis de tratar. Para combater deles são substâncias antifúngicas – antibióticos de polieno naturais ou semi-sintéticos. O primeiro medicamento antifúngico ainda está no meio do século passado começou a Nistatina, que foi isolado de cultura Streptomyces. Durante este período, a prática médica incluiu muitos antibióticos polienos, derivadas de uma variedade de culturas de fungos – griseofulvina, Levorinum e outros. Acabamos de receber o uso de polienos já é a quarta geração. Nome comum chegaram graças à presença de várias duplas ligações nas moléculas.

O mecanismo de acção dos antibióticos de polieno, devido à formação de ligações químicas com os esteróis de membrana celular em fungos. molécula de polieno, assim, incorporado na membrana da célula e formas íon fio canal através do qual os componentes estendem-se para fora as células, conduzindo à sua eliminação. Em doses baixas polienos possuem actividade fungistática e em alta – fungicida. No entanto, a sua actividade não é coberto por bactérias e vírus.

Polimixina – antibióticos naturais produzidas por bactérias do solo de esporos. Na terapia, eles têm sido usados nos anos 40-s do século passado. Estas formulações diferem efeito bactericida, que é causada por danos à membrana citoplasmática das células do microrganismo causando a sua destruição. Polimixina eficaz contra bactérias gram-negativas e microrganismos são raramente viciantes. No entanto, demasiado elevada toxicidade limita a sua utilização em terapia. Os compostos deste grupo – sulfato de polimixina B e o sulfato de polimixina M são usados raramente, e apenas como reserva preparações.

antibióticos antitumorais

Actinomicina produzido alguns fungos ray, tem um efeito citostático. actinomicinas naturais na estrutura são aminoácidos diferentes hromopeptidami nas cadeias peptídicas que determinam a sua actividade biológica. Actinomicina atrair a atenção de especialistas como antibióticos anti-tumorais. O mecanismo de acção, devido à formação de um títulos suficientemente estáveis de cadeias peptídicas da droga com o ADN de dupla hélice do microrganismo e desse modo bloqueando a síntese de ARN.

Dactinomicina, resultando nos anos 60 do século 20, que é o primeiro agente anti-cancro que tem encontrado utilização em terapia oncológica. No entanto, devido ao grande número de efeitos secundários desta droga é raramente utilizado. Agora obtivemos antineoplásicos mais ativos.

Antraciclinas – um agente anti-tumor extremamente forte isolado a partir de Streptomyces. O mecanismo de acção dos antibióticos associados com a formação de complexos ternários com cadeias de ADN e estas cadeias de ruptura. E um segundo mecanismo possível de acção antimicrobiana devido à produção de radicais livres que oxidam células cancerosas.

De antraciclinas naturais pode ser chamado a daunorubicina e doxorrubicina. A classificação de antibióticos de acordo com o seu mecanismo de acção em bactérias classifica-os como microbicidas. No entanto, sua alta toxicidade forçados a procurar novos compostos que foram preparados sinteticamente. Muitos deles têm sido utilizados com sucesso em oncologia.

Os antibióticos têm muito que se tornou parte da prática médica e da vida humana. Graças a eles, foram derrotados muitas doenças, que durante séculos foi considerada incurável. Actualmente, não existe uma diversidade destes compostos, o que requer não só a classificação de antibióticos de acordo com o mecanismo de acção e do espectro, mas também em muitas outras características.